Лечение стволовыми клетками при мышечной дистрофии (MD)

Конечно, ни одно лечение не обходится без осложнений, и терапия стволовыми клетками — то же самое. Однако, несмотря на свою новизну, при правильном использовании терапия мезенхимальными стволовыми клетками имеет ограниченное количество побочных эффектов, сравнимых с общими побочными эффектами, возникающими при обычном переливании крови или трансплантации чужих органов (например, аллергические реакции, отторжение клеток или лихорадка). Кроме того, в исследованиях, специально изучавших терапию стволовыми клетками у пациентов с мышечной дистрофией, не было отмечено никаких значительных побочных эффектов, и ни один из них не был опасен для жизни или имел пожизненные последствия при использовании мезенхимальных стволовых клеток (10). Кроме того, на момент возникновения они легко поддавались медикаментозному лечению.

Определенных сроков для лечения стволовыми клетками не существует, но, как и при многих других неврологических заболеваниях, мы обычно рекомендуем прибегать к терапии стволовыми клетками в ранние сроки после постановки диагноза — т.е. в детском возрасте. Это связано с тем, что чем раньше будет проведено лечение стволовыми клетками, тем легче предотвратить дальнейшее повреждение мышечных волокон и восстановить нормальную Подвижное функционирование до того, как произойдет необратимое повреждение и атрофия/ истощение мышц.

Тем не менее, мы должны сообщить, что клинический эффект не гарантирован на 100%, как и в случае с любым другим вмешательством, и консультация с нашими специалистами перед проведением процедуры крайне важна, чтобы получить больше информации о процедуре и оценить вероятность успеха лечения в Вашем индивидуальном случае.

В компании Beike мы используем для лечения мышечных дистрофий стволовые клетки пуповины — как мезенхимальные/ткани пуповины, так и образцы крови/гематопоэтических клеток, полученные от здоровых матерей после нормальных родов. Как уже говорилось ранее, такое одновременное применение обоих типов стволовых клеток — мезенхимальных и гемопоэтических — дает лучшие результаты.

Поскольку мышечные дистрофии возникают из-за наследственных генетических дефектов в генах, отвечающих за правильное развитие и функционирование мышц, возможности их лечения ограничены, как и у многих других наследственных заболеваний. Современные варианты лечения мышечных дистрофий включают:

• Физиотерапия: Физиотерапия по-прежнему является основной формой лечения мышечной дистрофии — наряду со стероидами (2).
• Стероиды: Стероиды — это сильные противовоспалительные препараты, которые также могут модулировать иммунный ответ организма. Существуют доказательства того, что раннее применение глюкокортикоидов/стероидов задерживает появление зависимости от инвалидного кресла. Однако до сих пор, несмотря на обширные исследования в этой области, остаются неясности относительно того, какой стероид лучше использовать, и возможного риска недостаточного или избыточного лечения. Это также дополняет потенциальные побочные эффекты длительного применения стероидов, такие как увеличение веса и повышенный риск инфекций (2).
• Генная терапия: это еще один многообещающий способ лечения — подобно терапии стволовыми клетками — с множеством препаратов, одобренных FDA для лечения мышечных дистрофий из-за ограниченного количества доступных вариантов. Эти препараты нацелены на генную аномалию, ответственную за разрушение мышц и дистрофию; однако, поскольку эти лекарства нацелены на определенную генетическую мутацию, их применение зависит от наличия у пациента определенной генетической мутации/аберрации. Например, один из одобренных препаратов, известный как Этеплирсен, по имеющимся данным, эффективен только у 15% пациентов с МДД, которые несут определенную мутацию в экзоне 15 гена МДД. Это означает, что дети, у которых аномалия гена находится в другом месте или даже другая аномалия в том же гене, что встречается довольно часто, не получают пользы от этого лекарства. Поэтому генная терапия требует тщательной генетической оценки перед применением (3, 4).

Симптомы мышечной дистрофии сильно различаются в зависимости от типа дефекта — и, соответственно, типа мышечной дистрофии. Например, симптомы, наблюдаемые при МДД, более тяжелые и быстро прогрессирующие, чем симптомы, наблюдаемые при более легких формах, таких как мышечная дистрофия Беккера. Наиболее распространенным типом мышечной дистрофии является МДД, и она обычно проявляется в возрасте около 4-5 лет (1, 2):

• Постепенная мышечная слабость и истощение
• Задержка в достижении двигательных ориентиров
• Потеря прежней способности передвигаться (например, стоять/ходить)
• Рецидивирующие респираторные осложнения (из-за аномалий дыхательных мышц)
• Сердечные аномалии (обычно к 20 годам)

Люди с более тяжелой формой МДД обычно становятся инвалидами-колясочниками к 12 годам, и обычно у них развиваются тяжелые осложнения, связанные с сердечными и респираторными осложнениями, а не с прямыми мышечными проблемами (1).

На сегодняшний день, насколько нам известно, не было проведено ни одного исследования, в котором бы сравнивались различные типы стволовых клеток с точки зрения безопасности и эффективности, особенно у пациентов с мышечными дистрофиями. Тем не менее, мы можем обобщить различные источники стволовых клеток, которые были протестированы при этих заболеваниях. Каждая форма стволовых клеток имеет свои преимущества и недостатки, о чем будет сказано далее. Различные источники стволовых клеток, которые были протестированы при различных мышечных дистрофиях — как на животных, так и на людях — включают (5, 10):

• Мезенхимальные стволовые клетки: Это стволовые клетки, полученные из жировой ткани, костного мозга или тканей пуповины — именно их мы используем в Beike. Эти клетки являются наиболее широко используемыми стволовыми клетками, поскольку их легко производить в больших количествах, чтобы охватить большее число пациентов и обеспечить лучшую эффективность, они лучше реагируют при неврологических и мышечных заболеваниях, обладают лучшей способностью дифференцироваться в многочисленные типы клеток и оказывают лучший эффект против клеточной смерти при дегенеративных заболеваниях, таких как мышечные дистрофии, которые вызывают прогрессирующее истощение мышц — по сравнению с другими стволовыми клетками. Мезенхимальные стволовые клетки могут быть получены из различных источников, включая пуповину, костный мозг и жировую ткань.
• Мышечные/сателлитные стволовые клетки: Это еще один тип, который обладает особыми преимуществами в дифференцировке в дефектные клетки мышечных волокон того же происхождения; хотя их использование у пациентов ограничено из-за их ограниченной способности к миграции в место дефекта после трансплантации. Эти стволовые клетки также требуют длительного подавления иммунитета с помощью иммунодепрессантов, чтобы предотвратить отторжение трансплантата.
• Взрослые плюрипотентные стволовые клетки: Это еще один источник, который можно производить в больших количествах, однако их способность к дифференциации ограничена.
• Эмбриональные стволовые клетки: К другому типу стволовых клеток относятся эмбриональные стволовые клетки. Эти клетки также могут дифференцироваться в фоторецепторы, однако их трудно получить, и существуют этические проблемы, связанные с их источниками.

Тщательно изучив все преимущества и риски каждого типа, мы решили использовать мезенхимальные стволовые клетки пуповины в качестве основного источника, поскольку они были наиболее подробно изучены при нервно-мышечных заболеваниях, включая мышечную дистрофию, и имеют наименьшее количество побочных эффектов (6). Кроме того, мы также одновременно используем клетки крови пуповины (гемопоэтические клетки), чтобы получить дополнительные преимущества от использования двух типов стволовых клеток; каждый из них способствует регенерации мышц и нервов с помощью различных дополнительных механизмов.

Помимо источника стволовых клеток, существует также несколько путей введения стволовых клеток. В большинстве клинических испытаний терапии стволовыми клетками при мышечной дистрофии используется либо один — или оба — из предпочтительно двух путей, а именно (10):

• Внутривенно (в кровь)
• Внутримышечно (локально в мышцах)

Исследования показали, что в отличие от одного способа внутривенного введения, введение стволовых клеток двойным способом обеспечивает значительные клинические результаты и улучшение состояния (10). В компании Beike мы используем комбинированный внутривенный и внутримышечный способы введения одновременно, чтобы достичь наилучших результатов с наименьшими побочными эффектами.

Мышечные дистрофии — это обширная группа наследственных заболеваний, характеризующихся постепенной слабостью и истощением, или атрофией, различных мышц тела. Существует множество типов мышечной дистрофии, но наиболее широко известным типом — и, к сожалению, самым тяжелым — является мышечная дистрофия Дюшенна (МДД).