Насколько эффективно лечение рассеянного склероза стволовыми клетками?
С 2005 года мы разрабатываем комплексные протоколы терапии стволовыми клетками при РС, чтобы преодолеть ограничения традиционных методов лечения. В наших протоколах стволовые клетки сочетаются со специализированными методами лечения РС, которые не только помогают людям с РС справиться с симптомами, но и лечат непосредственную причину симптомов, способствуя заживлению первоначальной травмы мозга. Мы считаем, что наше комплексное лечение рассеянного склероза стволовыми клетками дает нашим пациентам наилучшие шансы на улучшение, позволяя повысить качество жизни.
Могут ли стволовые клетки помочь в лечении рассеянного склероза?
Существуют лекарства, которые могут попытаться замедлить процесс или помочь справиться с симптомами, блокируя иммунные реакции, но ничто не направлено конкретно на странную аутоиммунную реакцию на миелиновую оболочку. Хотя эти лекарства полезны и дают облегчение и время людям, борющимся с РС, они не могут исправить поврежденные нейроны или обратить состояние вспять. Терапия стволовыми клетками при РС — это новая форма регенеративной медицины, которая способна замедлить, а в некоторых случаях и обратить вспять прогрессирование заболевания.
Мы используем мезенхимальные стволовые клетки (МСК), которые помогают организму регулировать иммунную систему и могут помочь организму остановить иммунную систему от атаки на миелиновую оболочку. Мезенхимальные стволовые клетки также могут потенциально помочь миелинизации (восстановлению миелиновой оболочки) в нейронах. В настоящее время проводится множество исследований эффективности МСК для лечения РС, в том числе в Кембриджском университете. Благодаря лечению мезенхимальными стволовыми клетками пуповины (МСКП) мы стали свидетелями того, как многие наши пациенты увидели и почувствовали улучшения. По мере выхода новых исследований мы надеемся увидеть улучшения у многих других пациентов.
Бетти Хелм получила трансплантацию стволовых клеток пуповинной крови три года назад в южном городе Шэньчжэнь. В этом интервью, снятом в сентябре 2010 года в США, мы узнаем о Бетти.
Бетти была одним из первых иностранных пациентов, получивших инъекции иммунонезависимых взрослых стволовых клеток. Бетти не столкнулась с медицинской катастрофой, но пережила это приключение и считает, что ее рассеянный склероз был отброшен на несколько лет назад.
Возможные улучшения после терапии стволовыми клетками при РС
В некоторых опубликованных работах было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) потенциально полезны при РС благодаря следующим вероятным механизмам:
- МСК оказывают иммуномодулирующее действие на многочисленные иммунные клетки, включая Т-клетки, В-клетки, NK-клетки и дендритные клетки (ДК). С одной стороны, МСК вызывают толерантность периферических Т-клеток к белкам миелина, тем самым снижая миграцию патогенных Т-клеток в центральную нервную систему (ЦНС), а с другой стороны, они направляются в ЦНС, где сохраняют аксоны и снижают демиелинизацию.
- МСК могут защищать аксоны и улучшать выживаемость нейронов, возможно, благодаря антиапоптотическому действию, антиоксидантным эффектам или высвобождению трофических факторов.
- МСК могут индуцировать эндогенный нейрогенез и олигодендрогенез.
- МСК могут снижать выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов.
- МСК также уменьшают образование глиальных рубцов, которые являются основным препятствием для спонтанного восстановления.
После нашего лечения возможны, но не гарантированы различные виды улучшений. Наши пациенты в прошлом испытали улучшения в следующих областях*:
- Улучшение двигательной функции
- Улучшенная чувствительность
- Лучший баланс
- Уменьшение спастичности
- Улучшенное зрение
- Уменьшение невропатической боли
- Снижение усталости
- Снижение частоты возникновения тремора
- Улучшение работы мочевого пузыря и кишечника
*Важно помнить, что, как и в случае с любым другим медицинским лечением, улучшения не могут быть гарантированы. Пожалуйста, свяжитесь с нами, чтобы получить более подробную информацию о возможных улучшениях в конкретном случае.
Наша программа лечения в деталях
С 2005 года мы разрабатываем и оптимизируем наши протоколы лечения стволовыми клетками, руководствуясь концепцией, что только очень комплексное решение может позволить нашим пациентам получить истинную пользу от стволовых клеток. Мы считаем, что для усиления регенеративного ответа стволовых клеток необходима стимуляция с помощью различных методов лечения, поэтому наши протоколы включают в себя ежедневную терапию для поддержки стволовых клеток. Наконец, мы предоставляем широкий выбор и большое количество стволовых клеток, чтобы адаптировать их к специфическому состоянию каждого пациента и обеспечить максимальный регенеративный потенциал.
Наша программа трансплантации стволовых клеток при рассеянном склерозе состоит из 3-8 простых и малоинвазивных инъекций стволовых клеток, полученных из пуповины. Стволовые клетки пересаживаются двумя разными методами: внутривенно с помощью стандартной системы капельниц и путем интратекальной инъекции, выполняемой после люмбальной пункции. Эти два способа доставки позволяют повысить эффективность, обеспечивая при этом безопасность и минимальные неудобства для пациента. Подробнее о каждой процедуре читайте ниже:
- От 10 до 23 дней пребывания
- Внутривенные и интратекальные инъекции
- Клетки UCBSC / UCMSC
- Программа ежедневной терапии
- 120-400 миллионов клеток
- Программа питания
Истории из опыта пациентов
Узнайте больше о пациентах, ранее прошедших лечение по протоколам со стволовыми клетками Beike. Семьи, участвующие в этих блогах, рассказывают о своих историях и представляют свой собственный взгляд на лечение, включая мысли о ежедневной терапии, самих инъекциях стволовых клеток, а также об улучшениях, замеченных во время и после лечения.
Обеспечение качества и количества стволовых клеток
Различные типы стволовых клеток для различных потребностей
Beike предоставляет стволовые клетки из двух отдельных источников: пуповинной крови и ткани пуповины. Образцы, связанные с пуповиной, жертвуют здоровые матери после нормальных родов и отправляют в лаборатории Beike Biotech для обработки.
После изучения полной медицинской информации пациента наши врачи порекомендуют, какой источник стволовых клеток следует использовать для лечения. Наши протоколы лечения могут включать один или несколько типов стволовых клеток в комбинации в зависимости от конкретного состояния каждого пациента.
Высочайшие международные стандарты обработки стволовых клеток
Beike Biotechnology обрабатывает собственные стволовые клетки взрослого человека в своих лабораториях, аккредитованных на международном уровне. Компания полностью контролирует процесс обработки и контроль качества всех продуктов из стволовых клеток, обеспечивая безупречную безопасность и высочайшее качество.
Видеоматериалы для пациентов
Ниже приведены видеоинтервью, записанные во время лечения стволовыми клетками Beike. Семьи, показанные в этих видео, рассказывают о своих личных историях и о своем опыте лечения, включая замеченные улучшения.
Улучшения, упомянутые в этих видео, являются типичными, однако это не гарантирует, что у всех пациентов могут быть такие же улучшения.
Почему стоит выбрать Beike для лечения стволовыми клетками?
Опыт: Благодаря более чем десятилетней практике, вы можете быть уверены, что вас проконсультируют и вылечат компетентные специалисты.
Безопасность: Имея аккредитацию национальных и международных органов, мы стремимся поставлять стволовые клетки высочайшего качества для Вашего блага.
Разнообразие: Доступно несколько типов стволовых клеток с различными возможностями, что позволяет адаптировать их к специфическому состоянию каждого пациента. Мы не используем один и тот же тип стволовых клеток для всех пациентов.
Экстенсивность: Ежедневно проводится полная программа поддерживающей терапии для стимуляции свежепересаженных стволовых клеток пациента. Наилучшего улучшения можно добиться, только поддерживая свои стволовые клетки.
Поддержка: После лечения предоставляется полная программа последующего наблюдения, в которой вам будет предложено принять участие через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения. Обращение к нашей команде после лечения очень важно, так как вы можете получить дальнейшие рекомендации для достижения максимального улучшения.
Основанная в июле 2005 года, компания Shenzhen Beike Biotechnology является национальным высокотехнологичным предприятием, специализирующимся на клинической трансформации и техническом обслуживании технологии биологической обработки стратегических развивающихся отраслей.
Получить дополнительную информацию сейчас
Часто задаваемые вопросы о рассеянном склерозе
Что такое рассеянный склероз и как он влияет на пациента?
Рассеянный склероз — это аутоиммунное и прогрессирующее неврологическое заболевание, которое в первую очередь поражает специфические структуры, расположенные в головном и спинном мозге, называемые миелиновыми оболочками. Эти трубчатые структуры, обернутые вокруг аксонов нейронов, отвечают за правильное проведение электрических импульсов между сомой нейрона и его аксонной клеммой. Одним словом, миелиновая оболочка позволяет информации правильно перемещаться внутри нейрона.
Рассеянным склерозом страдают около 2,3 миллиона человек во всем мире, причем женщины болеют им в два раза чаще, чем мужчины. Этиология рассеянного склероза до сих пор неизвестна; принято считать, что заболевание развивается у генетически предрасположенных лиц в результате аутоиммунной реакции, направленной против компонентов миелина. Предполагается, что факторы окружающей среды, такие как вирусы, бактерии, химические вещества и недостаток солнечного облучения, а также специфическая генетическая предрасположенность являются причиной иммунной дисфункции.
Что произойдет, если болезнь не лечить?
Рассеянный склероз поражает преимущественно молодых взрослых и приводит к тяжелым физическим и когнитивным нарушениям. РС протекает по типу рецидивирующе-ремиттирующего (РР) у 85% и первично-прогрессирующего (ПП) у 15% пациентов. У большинства пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом РС переходит во вторично-прогрессирующий тип через средний промежуток времени в 19 лет, при этом рецидивы сохраняются в 40% случаев. Дегенеративный характер заболевания приводит к тому, что пациенты теряют способность самостоятельно ходить в среднем возрасте 63 лет, а 1-3% пациентов достигают такого же уровня инвалидности лишь через несколько недель или месяцев. Пациенты, страдающие рассеянным склерозом, также страдают от нарушений зрения (потеря зрения, двоение в глазах), потери чувствительности, проблем с речью и глотанием, проблем с кишечником, мочевым пузырем и половой функцией, сильной усталости, головокружения, боли в некоторых частях тела и многого другого.
Каковы современные традиционные методы лечения РС и какова их эффективность?
В настоящее время рассеянный склероз неизлечим. Точная причина заболевания до сих пор не известна, и генетические факторы, приводящие к аутоиммунной атаке в головном и спинном мозге (центральной нервной системе), являются общепринятой теорией. Однако такие факторы окружающей среды остаются неясными. Поэтому иммунное лечение применяется регулярно, и оно может уменьшить количество отдельных рецидивов как по тяжести (стероиды, назначаемые в острой фазе), так и по частоте (интерфероны, глатирамер, а в последнее время различные моноклональные антитела, принимаемые регулярно). Однако иммунное лечение не оказывает никакого влияния на пациентов с прогрессирующей инвалидностью, и дефицит продолжает неумолимо накапливаться.
Frequently asked questions about Autism & Stem Cell Therapy
- Вызывают ли вакцины или другие факторы окружающей среды аутизм
Нет никаких доказательств того, что вакцины вызывают аутизм, но появляется все больше свидетельств того, что аутизм — это не только генетическое/наследственное заболевание, но и может быть вызван факторами окружающей среды. Например, воздействие бисфенола А в настоящее время изучается с целью определения его влияния как причинного фактора аутизма
12
- Существует ли возрастной ценз для начала терапии стволовыми клетками при аутизме?
a. Оптимальный возрастной диапазон для начала лечения аутизма стволовыми клетками окончательно не установлен, но наилучшие результаты приносит раннее детство, обычно начинающееся в возрасте от 2 до 5 лет.
b. Не существует доказанного верхнего возрастного предела для начала лечения стволовыми клетками, поскольку оно остается экспериментальным для всех возрастных групп.
c. Дети старшего возраста все еще могут получить пользу от улучшения социального взаимодействия, общения и регуляции поведения, хотя исследования в этой области продолжаются.
- Как работает терапия аутизма стволовыми клетками?
Терапия аутизма с помощью стволовых клеток использует регенеративные и модулирующие способности стволовых клеток для устранения неврологических и иммунных факторов, связанных с аутизмом.
Стволовые клетки, получаемые в основном из пуповинной крови, являются плюрипотентными, то есть они могут развиваться в различные типы клеток, включая нейроны. Терапия направлена на:
- Замените поврежденные нейроны: Стволовые клетки дифференцируются в нейроны, потенциально восстанавливая неврологические повреждения.
- Уменьшите воспаление мозга: Стволовые клетки модулируют иммунные реакции, уменьшая воспаление, которое, как считается, способствует развитию аутизма.
- Улучшите связь с мозгом: Улучшенное усвоение питательных веществ и нейроваскуляризация способствуют лучшей работе мозга, помогая улучшить поведение и познание.
Клинические исследования свидетельствуют об улучшениях в таких областях, как социальное взаимодействие, общение, гиперактивность и регуляция настроения, хотя результаты различны. Исследования продолжаются, чтобы полностью понять эффективность и безопасность терапии.
- Сколько времени требуется для того, чтобы терапия аутизма стволовыми клетками подействовала?
Чаще всего начальный эффект проявляется через 3-6 месяцев, а последующие 1-2 года улучшения продолжаются. Бывали случаи, когда родители замечали почти мгновенную разницу или заметную разницу в течение 2 недель, но это не следует рассматривать как типичное или ожидаемое явление.
- Что такое аутизм?
Аутизм — это расстройство нервного развития, характеризующееся различными социальными и поведенческими симптомами. Точная причина аутизма до сих пор не до конца понятна, но было высказано предположение о сочетании генетической предрасположенности и перинатального поражения/повреждения мозга, происходящего примерно в момент рождения. У детей с аутизмом обычно наблюдается сочетание социальных и поведенческих проблем, включая снижение социальных и коммуникативных навыков, повторяющееся или ограниченное поведение — включая стереотипную повторяющуюся речь и движения — ритуализацию рутины и презрение к изменениям, а также аномальную реакцию на различные сенсорные стимулы (например, шум и свет).
Аутизм обычно ассоциируется с дополнительными особенностями, которые могут ухудшить функциональность ребенка, включая раздражительность, агрессивность, гиперактивность, бессонницу и различные расстройства настроения, такие как депрессия или тревожность (1, 2).
Предполагается, что аутизм возникает из-за сочетания генетической предрасположенности и воспалительного или иммуноопосредованного повреждения мозга (3).
Также было доказано, что аутизм имеет множество сопутствующих заболеваний, которые способствуют ухудшению поведения и социализации, включая желудочно-кишечные расстройства (например, хронические запоры), нарушения обмена веществ, проблемы со сном, судороги, проблемы с питанием и избирательным приемом пищи, а также психологические расстройства (4).
- Каковы современные методы лечения аутизма?
Несмотря на множество достижений, направленных на более раннюю диагностику аутизма, позволяющую оперативно лечить его и обеспечивать лучшее качество жизни детей и взрослых, живущих с этим пожизненным заболеванием, в лечении его основных особенностей не было достигнуто большого прогресса. Существующие методы лечения направлены лишь на то, чтобы облегчить неблагоприятные формы поведения, такие как раздражительность и агрессивность, и позволить детям полностью раскрыть свой потенциал, когда речь идет об их когнитивных и социальных способностях. Обычно используются такие методы лечения, как психологическая терапия, диетотерапия, а в особо тяжелых случаях — фармакотерапия с помощью лекарственных препаратов (2, 5):
Психотерапия/поведенческая терапия
Это различные психологические и образовательные подходы к лечению, которые направлены на усиление позитивного поведения и снижение нежелательного. Одним из часто используемых подходов при аутизме является прикладной анализ поведения (АВА). ABA включает в себя некоторые психологические вмешательства, которые направлены на подкрепление позитивного поведения путем создания системы вознаграждений и подавление нежелательного поведения путем создания активных или пассивных последствий. Этот процесс повторяется на протяжении всех занятий, чтобы «сформировать» поведение аутичного ребенка. Было подсчитано, что этот метод улучшает социальные и поведенческие особенности детей с аутизмом, если использовать его на ранних стадиях; у некоторых детей наблюдаются заметные улучшения IQ. Однако эти занятия занимают много времени, и степень улучшения у разных детей различается в зависимости от тяжести их аутизма (2, 5).Фармакотерапия (медикаментозное лечение)
Лекарства могут использоваться для лечения поведения, которое не поддается психотерапии; в том числе агрессивности, тревожности, гиперактивности или раздражительности. Некоторые часто используемые препараты включают лекарства, применяемые при различных психологических состояниях (2, 5):- Антипсихотики (например, рисперидон и арипипразол): Было доказано, что эти препараты улучшают раздражительность и импульсивность. Однако они обычно связаны с многочисленными побочными эффектами, что заставляет применять их с особой осторожностью; особенно учитывая возрастную группу, для которой они используются.
- Антидепрессанты (например, флуоксетин): В некоторых исследованиях было доказано, что антидепрессанты улучшают раздражительность и повторяющееся поведение, связанное с аутизмом.
- Стимуляторы (например, метилфенидат и атомоксетин): Они особенно полезны для аутичных детей с сопутствующими симптомами СДВГ и гиперактивностью и/или постоянным отвлечением внимания.
Диетотерапия
Это диеты, которые, как было доказано, улучшают симптомы, связанные с аутизмом. Некоторые часто используемые диеты включают кетогенную и безглютеновую диеты. Дополнительное использование добавок (например, пробиотиков и антиоксидантов) также показало некоторое улучшение симптомов (6, 7).Конечно, существуют и другие многочисленные методы лечения и препараты, доказавшие свою пользу при аутизме, но они не являются основной темой этой статьи; однако все они имеют одну общую черту: они носят исключительно симптоматический характер, т.е. направлены на улучшение различных аутистических черт в определенной степени, не играя никакой роли в устранении первоначальной неврологической аномалии, приведшей к аутизму. Именно здесь терапия стволовыми клетками становится возможным вариантом лечения, который может действительно улучшить или даже восстановить первоначальные изменения или повреждения мозга, способствующие различным проявлениям аутизма.
- Какие стволовые клетки лучше всего использовать для лечения аутизма?
На сегодняшний день, насколько нам известно, не было проведено ни одного исследования, в котором бы сравнивались различные типы стволовых клеток с точки зрения безопасности и эффективности, в частности, при аутизме. В настоящее время существует множество типов стволовых клеток, которые можно использовать при различных заболеваниях, включая эмбриональные стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки (например, стволовые клетки костного мозга и пуповины), гемопоэтические стволовые клетки, нейральные стволовые клетки, а также многие другие источники (8).
Однако если посмотреть на другие подобные нейроразвивающие расстройства и на различные испытания терапии стволовыми клетками, то наиболее целесообразными и безопасными стволовыми клетками, которые использовались и испытывались при аутизме и других неврологических заболеваниях, являются образцы, полученные из пуповины, как пуповинной крови, так и пуповинной ткани, а также стволовые клетки костного мозга. Эти два типа обеспечивают наилучшие результаты с минимальными побочными эффектами (8, 9).
Мы также протестировали и опубликовали статью о более высокой эффективности одновременного использования обоих типов образцов пуповины — мезенхимальных клеток пуповины и клеток крови/гемопоэтических клеток пуповины — при сохранении безопасности введения (11). Эти результаты способствовали созданию нашего нынешнего метода введения стволовых клеток двух типов.
- Какие стволовые клетки использовать для лечения аутизма?
В компании Beike Biotechnology мы используем для лечения аутизма стволовые клетки пуповины, причем как мезенхимальные, связанные с пуповиной, так и кровь/гемопоэтические образцы, полученные от здоровых матерей после нормальных родов. Как уже говорилось ранее, одновременное применение обоих типов стволовых клеток дает лучшие результаты (11).
- Когда оптимально проводить терапию стволовыми клетками при аутизме?
Аутизм обычно диагностируется в возрасте от 3 до 4 лет. В большинстве исследований, оценивавших эффективность терапии стволовыми клетками, пациенты начинали лечение с 3 лет — при этом не было зарегистрировано никаких побочных эффектов, зависящих от возраста (8-10). Кроме того, человеческий мозг продолжает развиваться даже после рождения и до самого раннего детства; и было доказано, что раннее вмешательство при различных нейроразвивающих состояниях — включая аутизм — связано с лучшими результатами и качеством жизни. Поэтому мы обычно рекомендуем проводить процедуру в раннем школьном возрасте (3-7 лет), чтобы добиться наилучших результатов.
Клинический эффект не гарантирован на 100%, как и в случае с любым другим вмешательством, поэтому перед проведением процедуры крайне важно проконсультироваться с нашими специалистами, чтобы получить больше информации о процедуре.
- Каковы возможные побочные эффекты терапии стволовыми клетками при аутизме?
Ни одно лечение не обходится без осложнений, и терапия стволовыми клетками — то же самое. Однако, несмотря на свою новизну, при правильном использовании терапия стволовыми клетками имеет ограниченное количество побочных эффектов, сравнимых с общими побочными эффектами, возникающими при обычном переливании крови или трансплантации чужих органов (например, аллергические реакции, отторжение клеток или лихорадка). Другие побочные эффекты, о которых конкретно сообщалось в клинических испытаниях терапии стволовыми клетками при аутизме, включают:
- Головные боли
- Боль в месте инъекции
- Желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и/или рвоту
- Приступы
- Первоначальное увеличение степени гиперактивности в течение первых трех месяцев после терапии стволовыми клетками
Однако ни один из этих побочных эффектов не был опасен для жизни и не имел пожизненных последствий, и на момент возникновения они легко поддавались медикаментозному лечению.
- Факторы, влияющие на реакцию на терапию стволовыми клетками при аутизме
Ниже приведены факторы, которые могут повлиять на Вашу реакцию на терапию стволовыми клетками, и то, как мы в Beike Biotechnology учитываем каждый из них, чтобы обеспечить Вам максимальную эффективность при использовании максимально безопасной процедуры.
- Доза/количество стволовых клеток: Чем выше доза стволовых клеток — разумеется, в пределах нормы — тем лучше ответ. В Beike Biotechnology мы вводим оптимальную дозу около 120-280 миллионов клеток (в зависимости от веса ребенка) для лечения аутизма.
- Способ/метод введения: Исследования показали, что интратекальное введение (через люмбальную пункцию непосредственно в ЦСЖ мозга) дает лучший ответ, чем традиционный внутривенный способ (при котором стволовые клетки попадают не в мозг, а в другие органы, прежде чем достигнут мозга). В Beike Biotechnology мы используем оба пути — внутривенный и интратекальный — одновременно, чтобы добиться максимальной эффективности, обеспечив при этом минимально возможные побочные эффекты или токсичность.
- Тип используемых стволовых клеток: Как уже говорилось ранее, стволовые клетки на основе пуповины, которые мы используем в Beike Biotechnology, и стволовые клетки костного мозга имеют более высокую эффективность при аутизме по сравнению с другими типами стволовых клеток.
- Сроки трансплантации стволовых клеток: Раннее вмешательство имеет решающее значение для людей с различными нарушениями нейроразвития — включая аутизм. Поэтому мы рекомендуем проводить раннее вмешательство в младшем школьном возрасте (примерно от 3 до 7 лет).
- Время последующего наблюдения: Значительные преимущества терапии стволовыми клетками начинают проявляться примерно через три месяца после ее проведения, а большинство людей достигают своего полного потенциала примерно через 6-12 месяцев после лечения. В Beike Technology даже после выписки мы предоставляем Вам полную программу последующего наблюдения, начиная с одного месяца и до одного года после трансплантации. У Вас есть полный доступ к нашей профессиональной команде даже после того, как Вы покинете наш центр.
Ссылки
- N. Scolding. Стволовые клетки взрослых и рассеянный склероз. Cell Prolif., 2011, 44 (Suppl. 1), 35-38.
- Димитриос Каруссис, доктор медицины, доктор философии; Клементина Карагеоргиу, доктор медицины; Ади Вакнин-Дембински, доктор медицины, доктор философии и др. Безопасность и иммунологические эффекты трансплантации мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом и боковым амиотрофическим склерозом. Arch Neurol. 2010;67(10):1187-1194.
- Антонио Уччеллиа, и Джанлуиджи Манкардия. Трансплантация стволовых клеток при рассеянном склерозе. Current Opinion in Neurology 2010, 23:218-225.
- Димитриос Каруссис, Ибрагим Кассис. Потенциальное использование стволовых клеток при рассеянном склерозе: Обзор доклинического опыта. Клиническая неврология и нейрохирургия 110 (2008) 889-896.