Лечение спинальной мышечной атрофии (СМА) стволовыми клетками

Конечно, ни одно лечение не обходится без осложнений, и терапия стволовыми клетками — то же самое. Однако, несмотря на свою новизну, при правильном использовании терапия стволовыми клетками имеет ограниченное количество побочных эффектов, в целом сравнимых с теми, которые возникают при обычном переливании крови или трансплантации чужих органов (например, аллергические реакции, отторжение клеток или лихорадка).

Кроме того, в исследованиях, специально изучавших терапию стволовыми клетками при СМА, не сообщалось о каких-либо реальных побочных эффектах, учитывая уже тяжелое состояние этих младенцев до начала терапии стволовыми клетками. Однако при использовании терапии стволовыми клетками при аналогичных заболеваниях ни один из упомянутых ранее побочных эффектов не был опасен для жизни или имел пожизненные последствия, и с ними легко было справиться медикаментозно на момент их возникновения (11).

Мы обобщили различные факторы, которые могут повлиять на Вашу реакцию на терапию стволовыми клетками, и рассказали о том, как мы в Beike Technology учитываем каждый из них, чтобы обеспечить Вам максимальную эффективность при использовании максимально безопасной процедуры.

• Доза/количество стволовых клеток: Чем выше доза стволовых клеток — разумеется, в пределах нормы, — тем лучше ответ. В Beike Technology мы вводим оптимальную дозу около 120-400 миллионов клеток (в зависимости от веса и возраста ребенка) для лечения СМА.

• Способ/метод применения: Исследования показали, что сочетание интратекального введения (через люмбальную пункцию непосредственно в ЦСЖ мозга) с традиционным внутривенным путем дает лучший ответ, чем только внутривенные инъекции (в результате которых стволовые клетки попадают не в мозг, а в другие органы, прежде чем достигнут мозга). Поэтому в Beike Technology мы используем оба пути — внутривенный и интратекальный — одновременно, чтобы добиться максимальной эффективности и при этом обеспечить минимальные побочные эффекты или токсичность.

• Тип используемых стволовых клеток: Как стволовые клетки из пуповины, которые мы используем в Beike Technology, так и стволовые клетки костного мозга имеют более высокую эффективность при СМА по сравнению с другими типами стволовых клеток.

• Сроки трансплантации стволовых клеток: Раннее вмешательство имеет решающее значение для людей со СМА. Поэтому мы рекомендуем раннее вмешательство вскоре после постановки диагноза, в зависимости от типа СМА у Вашего ребенка.

• Время последующего наблюдения: Значительная польза от терапии стволовыми клетками у пациентов со СМА начинает проявляться примерно через 4 недели после терапии стволовыми клетками, а большинство людей достигают своего полного потенциала примерно через 3 месяца после лечения. В Beike Technology даже после выписки мы предоставляем Вам полную программу наблюдения, начиная с одного месяца и до одного года после трансплантации. У Вас есть полный доступ к нашей профессиональной команде даже после того, как Вы покинете наш центр.

Спинальная мышечная атрофия — это наследственное неврологическое расстройство, характеризующееся потерей двигательных нейронов, иннервирующих различные мышцы тела. Несмотря на то, что это редкое заболевание, поражающее примерно одного младенца из 10 000 живорожденных, оно по-прежнему является одной из ведущих наследственных причин детской инвалидности и смертности. Это расстройство имеет широкий спектр подтипов и тяжести симптомов.

На долю наиболее распространенного СМА, известного как СМА 1 типа, приходится более половины случаев, и это тяжелая форма СМА, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Спинальная мышечная атрофия в основном возникает из-за генетической аномалии в гене SMN, кодирующем белки, отвечающие за нормальное функционирование нервов. Эта аномалия белка затрагивает двигательные нейроны — т.е. нервы, снабжающие мышцы, а не сенсорные нервы, — что и вызывает характерные признаки СМА (1-3).

Несмотря на множество достижений, направленных на то, чтобы как можно раньше узнать точный генетический механизм, ответственный за СМА, с целью оперативного лечения и обеспечения лучшего качества жизни для детей и взрослых, страдающих от этого изнурительного состояния, в лечении его первоначальной причины — аномальных нервных белков — не было достигнуто большого прогресса. Существующие методы лечения направлены только на облегчение или предотвращение возможных осложнений мышечной слабости, таких как (1, 3):

Легочная/респираторная поддержка: Эти вспомогательные меры включают в себя информирование родителей о течении заболевания и его возможных осложнениях, а также предвидение/прогнозирование респираторных симптомов на ранних стадиях, чтобы предотвратить их прогрессирование. К таким мерам относятся плановая иммунизация против распространенных респираторных инфекций и обучение тому, как правильно помогать детям при кашле, чтобы предотвратить аспирацию или инфекции. Механическая вентиляция может понадобиться людям с тяжелыми симптомами и частыми инфекциями.

Питательная поддержка: Это предполагает введение детям с трудностями глотания и/или кормления полутвердых диет, чтобы компенсировать отсутствие у них адекватного жевания и проблемы с желудочно-кишечным трактом. Некоторым детям с серьезными трудностями в питании может потребоваться установка гастростомы (внешнего отверстия в желудке для прямого питания через желудок).

Поддержка движений: Это включает в себя междисциплинарное лечение, направленное на улучшение качества жизни людей со СМА и позволяющее им полностью раскрыть свой потенциал и сохранить определенный уровень независимости. Некоторые примеры включают использование приспособлений для ходьбы/движения, таких как инвалидные коляски и стоячие рамы. Физиотерапия, водная терапия и обучение плаванию также могут быть использованы для повышения мышечной выносливости. Некоторым пациентам с сопутствующими позиционными деформациями (например, сколиозом или боковым изгибом позвоночника) может помочь ортопедическая хирургическая коррекция деформации, чтобы улучшить осанку и диапазон движений.

Генная терапия: Это новая форма терапии, которая предполагает внутривенное или пероральное введение «генетически модифицированной» функциональной формы гена SMN — первоначально дефектного гена при СМА. Однако этот метод лечения все еще остается новым и довольно дорогим; некоторые коммерчески доступные препараты требуют ежегодных — или даже более частых — инъекций в течение всей жизни для поддержания достигнутого эффекта. Это создает серьезное финансовое бремя для большинства людей до сих пор, поскольку не все страны покрывают его использование в рамках страховых полисов; и даже если иногда он покрывается страховкой, это обычно связано со строгими рекомендациями по включению, ограничивающими его использование у многих младенцев со СМА. Еще одна проблема, связанная с этим лечением, заключается в том, что не все пациенты со СМА имеют право на его получение, и что оно может быть связано с некоторыми побочными эффектами, включая повышение уровня печеночных ферментов и подавление костного мозга у многих пациентов, получающих лечение, что может стать проблемой при использовании у таких маленьких пациентов (4, 5).

Как Вы видите, все эти методы лечения носят исключительно поддерживающий или реабилитационный характер, и даже новым формам генной терапии еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем они станут более доступными для населения и получат более точные данные об их долгосрочной эффективности, а также о побочных эффектах.

На сегодняшний день, насколько нам известно, не было ни одного исследования, в котором бы сравнивались различные типы стволовых клеток с точки зрения безопасности и эффективности, особенно у пациентов со СМА.

В настоящее время существует множество типов стволовых клеток, которые можно использовать при различных заболеваниях, включая эмбриональные стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки (например, стволовые клетки костного мозга и пуповины), гемопоэтические стволовые клетки, нейральные стволовые клетки, а также многие другие источники (6).

Однако если посмотреть на другие подобные нейроразвивающие расстройства и на различные испытания терапии стволовыми клетками, то наиболее доступными для получения и безопасными стволовыми клетками, которые использовались и испытывались на людях с другими неврологическими заболеваниями, являются мезенхимальные стволовые клетки, например, полученные из образцов пуповины, как пуповинной крови, так и пуповинной ткани, или стволовых клеток костного мозга. Эти два типа обеспечивают наилучшие результаты при неврологических заболеваниях, поскольку они легко преодолевают гематоэнцефалический барьер, достигая головного и спинного мозга, и имеют минимальные побочные эффекты (7).

В настоящее время также проводятся исследования по использованию генетически модифицированных стволовых клеток, которые могут быть получены от пациентов со СМА, что позволит самостоятельно вводить стволовые клетки, модифицированные таким образом, чтобы они содержали нормальный белок SMN. Эти клетки известны как индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs). Цель этой методики — предотвратить возможные побочные эффекты или аллергические реакции, связанные с трансплантацией «чужих» клеток от доноров, не являющихся самими пациентами. Однако эта методика все еще не нашла клинического применения в медицине (8).

Поэтому в настоящее время наша работа все еще основывается на результатах одного из единственных клинических исследований, в котором проводилась терапия стволовыми клетками у пациентов со СМА и в котором было установлено, что терапия мезенхимальными стволовыми клетками давала видимые преимущества при использовании двух одновременных путей введения: внутривенного и интратекального; в отличие от одиночного интратекального пути (10).

Эти результаты способствовали созданию нашего нынешнего метода введения стволовых клеток двойного типа.

В компании Beike Technology мы используем для лечения СМА стволовые клетки пуповины, как мезенхимальные/ткани пуповины, так и образцы крови/гемопоэтических клеток, полученные от здоровых матерей после нормальных родов. Как уже говорилось ранее, одновременное применение обоих типов стволовых клеток дает лучшие результаты.

Как уже говорилось ранее, СМА имеет широкий диапазон выраженности симптомов, и не все симптомы могут проявляться одновременно или с одинаковой степенью тяжести. Общие симптомы СМА включают (2):

Мышечная слабость: В зависимости от подтипа СМА эта слабость может варьироваться от легкой слабости, диагностируемой в зрелом возрасте (тип 4), до тяжелой изнурительной генерализованной мышечной слабости, нарушающей развитие новорожденного (тип 1). У младенцев с тяжелой формой СМА обычно наблюдаются:

• Трудности с глотанием и сосанием при грудном вскармливании
• Трудности с удержанием головы
• Трудности при сидении
• Трудности в достижении нормальных этапов развития

При некоторых мягких/промежуточных формах СМА младенцы могут нормально сидеть, но не могут ходить

• Мышечная атрофия: Мышечная атрофия определяется как истощение мышц или уменьшение мышечной массы вследствие длительного отсутствия иннервации и движения. Этот процесс атрофии усиливается с возрастом тем сильнее, чем дольше отсутствует иннервация и движение.
• Снижение мышечного тонуса (гипотония)
• Проблемы с дыханием: Это наблюдается при тяжелых подтипах СМА из-за слабости дыхательных мышц. У младенцев с тяжелой формой СМА может развиться аспирация, коллапс легких и, как следствие, рецидивирующие респираторные инфекции. У некоторых детей в результате слабости дыхательных мышц может развиться дыхательная недостаточность.
• Сокращение продолжительности жизни: Для людей, страдающих более тяжелыми типами, особенно типом 1, продолжительность жизни таких пациентов, к сожалению, снижается.

Одна из проблем, наблюдаемых при СМА, заключается в том, что «окно возможностей» довольно короткое, особенно у младенцев со СМА 1 типа. Этот период точно не известен; однако в какой-то момент, даже если мы вмешаемся в процесс с помощью терапии стволовыми клетками, клиническая польза может оказаться неоптимальной — или же временной по сравнению с продолжительностью инъекций терапии стволовыми клетками. Об этом свидетельствует одно исследование, в котором отмечалось, что преимущества, наблюдавшиеся у пациентов с СМА 1 типа — все они были старше 7 месяцев — были временными, несмотря на то, что в течение периода терапии у них наблюдались значительные улучшения.

Поэтому они считают, что более ранняя терапия стволовыми клетками может стать решением проблемы; до того, как нейроны детей со СМА получат необратимые повреждения. Конечно, это окно лечения зависит от подтипа СМА у Вашего ребенка и тяжести его симптомов, и причина, по которой большинство испытаний, проведенных на пациентах со СМА, показали частичную пользу, заключается в том, что в них принимали участие дети старшего возраста с более тяжелым типом СМА 1, которые, вероятно, уже получили необратимые повреждения нейронов в силу своего старшего возраста (9, 10).

Поэтому для людей со СМА 1 типа возраст до 4-6 месяцев может быть оптимальным для лечения.

Однако у людей с менее тяжелыми формами заболевания польза может проявиться и после этого периода, в зависимости от выраженности симптомов. Именно поэтому мы рекомендуем проконсультироваться с нашими специалистами до начала лечения, чтобы оценить степень пользы, которую можно получить от терапии стволовыми клетками.

В целом, можно сказать, что чем раньше начата терапия стволовыми клетками, тем лучше ожидаемые результаты.